集采傳言“烏云”未散，“濫用”質(zhì)疑又來，生長激素還是門好生意嗎？

每經(jīng)記者｜金喆  陳星    每經(jīng)實習(xí)記者｜林姿辰  許立波    每經(jīng)編輯｜張海妮    

注射生長激素，也被稱為“增高針”，在無數(shù)對孩子有身高焦慮的父母眼里，它是一款“神藥”。在資本市場，它也是一款“神藥”，至少在今年7月以前，大多數(shù)機(jī)構(gòu)和投資者都這么認(rèn)為。

正是仰仗子公司金賽藥業(yè)的這款“神藥”，過去十多年，長春高新（000661，SZ）股價漲幅超過100倍。正所謂“成也蕭何，敗也蕭何”。8月4日晚間，長春高新核心產(chǎn)品生長激素突然陷入“濫用”質(zhì)疑，13萬股東一夜無眠。8月5日開盤，長春高新被億元大單摁在跌停板上。盡管當(dāng)天盤中一度出現(xiàn)微弱反彈，但仍以跌停價276.51元/股報收，跌幅為10%。

如今當(dāng)家產(chǎn)品陷入“濫用”質(zhì)疑，長春高新的投資邏輯會就此瓦解嗎？單品一騎絕塵的盈利模式還能撐起千億市值嗎？

質(zhì)疑背后，有剛需也有身高焦慮

發(fā)現(xiàn)6歲的女兒身高矮于同齡人后，葉女士在有同樣煩惱的朋友推薦下，來到了某三甲醫(yī)院內(nèi)分泌科。醫(yī)生給葉女士的女兒開了一系列檢查單，其中有項特別重要，叫“生長激素激發(fā)試驗”，是用來判斷是否缺乏生長激素。

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者了解到，因制劑不同、體重和敏感性不同，生長激素針每月費(fèi)用在3000元到15000元之間，且往往需要注射2至5年的時間。根據(jù)媒體2019年6月的報道，藥品招標(biāo)信息顯示，長春高新生長激素粉針年化費(fèi)用近1.9萬元，水針年化費(fèi)用在4.2萬元左右，長效劑型的年化費(fèi)用在19.6萬元左右。 

“如果醫(yī)生判斷你缺乏（生長激素），就會告訴你需要打生長激素，但在打之前需要做腦部CT，看看腦垂體有沒有什么瘤，有（瘤）的話就不能打。”葉女士接受《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者采訪時說，這些前期的檢查都是必須做的。

在醫(yī)生診斷存在缺乏生長激素的情況后，葉女士的女兒開始注射金賽藥業(yè)生產(chǎn)的生長激素。每隔3個月，葉女士就要帶女兒回醫(yī)院做生長因子等一系列檢測，6個月再測骨齡，醫(yī)生會根據(jù)檢查結(jié)果調(diào)整藥物。

因為公立醫(yī)院備藥比較少，葉女士要憑借醫(yī)生開的處方去兩個指定地點(diǎn)拿藥，而且必須是三個月內(nèi)的處方，如果不給處方就拿不到藥。在她看來，生長激素藥物管理得比較嚴(yán)。

剛開始時，葉女士的女兒比同齡人的平均身高矮13厘米，經(jīng)過1年9個月的治療，差距已縮小到3.5厘米。“馬上就要達(dá)標(biāo)了。”葉女士對這個效果很滿意，但她也隱隱有些擔(dān)憂，比如生長激素是否會導(dǎo)致性早熟？女兒的近視是否和注射生長激素有關(guān)？

目前，我國藥企獲批的生長激素適應(yīng)癥是：由于生長激素缺乏等罕見病造成的矮小癥、努南綜合征（Noonan綜合征）和SHOX基因缺少但不伴有生長激素缺乏癥的患兒。

顯然，葉女士的女兒屬于生長激素的“剛需人群”，但也有孩子是因為父母的“身高焦慮”而違規(guī)使用“增高針”。據(jù)她所知，有些診所確實可以開到生長激素，存在不規(guī)范使用的情況。

北京和睦家醫(yī)院執(zhí)業(yè)醫(yī)師趙燁（化名）接受《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者采訪時就表示，自己雖然并不是專門的兒童內(nèi)分泌專科醫(yī)生，但每個月都會接診大量帶孩子來咨詢身高問題的家長。 

趙燁說，最近有一個10歲男孩被父母帶來，要求做骨齡檢測。僅僅是因為媽媽覺得班里的同學(xué)都比自家孩子高，又聽說通過注射生長激素能讓孩子長高，所以就動了心思。而這已經(jīng)是趙燁8月以來接待的第3個咨詢能不能給孩子打生長激素長高的家長。

但實際上，這個10歲男孩的身高不僅在60百分位以上，近一年的生長速率也很好。按其生長曲線預(yù)測，孩子成年后的身高應(yīng)該在179cm左右。最后，這個孩子及家長被趙燁成功“勸退”。 

趙燁表示，國內(nèi)外指南均明確以兒童身高低于同種族、同性別、同年齡2標(biāo)準(zhǔn)差或者-1.88標(biāo)準(zhǔn)差為矮小。“只要在這個正常范圍內(nèi)，并按著其中一條等級線附近上升，就是生長速度正常的證據(jù)”。

“在我接診的來咨詢身高問題的求診者中，只有極小部分人需要轉(zhuǎn)診到專科注射生長激素。絕大多數(shù)家長覺得‘矮’的孩子，并達(dá)不到醫(yī)學(xué)上關(guān)于矮小的界定，很多家長都是過度焦慮了。”趙燁說。

他認(rèn)為，目前在針對使用生長激素患者的長期隨訪中，沒有發(fā)現(xiàn)太明顯的長期副作用。需要強(qiáng)調(diào)的是，生長激素對非生長激素缺乏的矮小兒童效果有限，更不能達(dá)到違背生物學(xué)規(guī)律“定制身高”的目的，不是所有身材矮小的兒童都需要且適合使用生長激素，對身高盲目采取醫(yī)學(xué)干預(yù)不可取。 

記者注意到，即使在趙燁醫(yī)生倡導(dǎo)理性看待身高問題的微博下，還是有不少家長貼出了孩子的年齡、身高甚至生長曲線，希望醫(yī)生給出孩子是不是偏矮小或是否需要干預(yù)的建議。

北京協(xié)和醫(yī)院內(nèi)分泌科潘慧在題為《重組人生長激素治療兒童生長激素缺乏癥和特發(fā)性矮小癥的安全性問題》的論文中寫到，臨床醫(yī)生應(yīng)當(dāng)慎重選擇rhGH治療非GHD矮小癥尤其是ISS的指征，采取個體化用藥，并密切隨訪用藥的安全性以及副作用及由此可能會給患者帶來的社會和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

“這種藥對于真正存在生長激素缺乏或者不足的人群是有用，但的確有很多醫(yī)院也在推銷這個東西。把它（長不高）搞得像是要看病，跟普通發(fā)燒感冒一樣，我覺得這個不太好，還是應(yīng)該按照國家監(jiān)控管理起來。”一名患者家屬向記者表示。

長春高新昨開盤跌停，近300家機(jī)構(gòu)調(diào)研

公司回應(yīng):沒有濫用

8月4日晚，新華社發(fā)布文章《身高焦慮就打“增高針”？危險！》，再度引發(fā)市場對“生長激素濫用”的討論。

文章指出，近年來，醫(yī)學(xué)上主要用于矮小癥的“增高針”治療悄然興起。新華社記者調(diào)查發(fā)現(xiàn)，所謂“增高針”其實就是注射生長激素。專家認(rèn)為，生長激素有被濫用的苗頭，可能帶給使用者內(nèi)分泌紊亂、股骨頭滑脫、脊柱側(cè)彎等健康風(fēng)險。 

文章還指出，近年來隨著社會需求的增加，生長激素的使用量越來越大。國內(nèi)一家生長激素龍頭企業(yè)年收入連年增長。2016年至2020年的5年間，其年收入增長了4倍多，收入90%以上都來自生長激素相關(guān)產(chǎn)品。

在醫(yī)學(xué)上，對矮小癥有著嚴(yán)格的診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中因生長激素分泌不足引發(fā)的矮小癥，占比并不算高。北京301醫(yī)院內(nèi)分泌科主任、中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)會前主委母義明曾表示，生長激素缺乏性矮小癥發(fā)病率大約為十萬分之二十至二十五。

過去的10年間，矮小癥的自然發(fā)病率并沒有明顯提高，但國內(nèi)生長激素市場卻保持高速增長。根據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)，過去7年間，生長激素市場年復(fù)合增長率達(dá)30.42%。2015年，國內(nèi)生長激素市場約為13億元，2019年，市場規(guī)模便已達(dá)58.89億元。根據(jù)西南證券估算，2020年市場規(guī)模大約是77億元。 

對應(yīng)到長春高新，在國內(nèi)生長激素市場上，其子公司金賽藥業(yè)占比近八成，是絕對的老大；而從產(chǎn)品上看，重組人生長激素產(chǎn)品是金賽藥業(yè)的重磅產(chǎn)品，憑借2020年58.03億元的總收入，金賽藥業(yè)也成為長春高新最吸金的子公司。

此外，長春高新還在持續(xù)對生長激素進(jìn)行研發(fā)。根據(jù)其2020年年報，金賽藥業(yè)目前還有8項重組人生長激素重點(diǎn)項目處于Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗階段，適應(yīng)癥覆蓋增加小于胎齡兒（SGA）適應(yīng)癥、增加特發(fā)性矮小（ISS）適應(yīng)癥和增加成人生長激素缺乏適應(yīng)癥等，被認(rèn)為具有廣闊的應(yīng)用市場。

隨著前述新華社文章的發(fā)布，8月5日早盤，長春高新開盤即被按在跌停板上。5日中午長春高新和金賽藥業(yè)多位高管參加電話會議，隨后公布的投資者關(guān)系活動記錄表顯示，有290余家機(jī)構(gòu)、1288位投資者參與。在會上，長春高新方面表示，將積極拓展兒童相關(guān)營養(yǎng)品、醫(yī)療器械等領(lǐng)域的新產(chǎn)品。

長春高新表示，目前公司生產(chǎn)經(jīng)營一切正常，經(jīng)營情況良好，同時公司決定將半年報預(yù)約披露時間從原來的8月24日提前到8月14日。

對于生長激素產(chǎn)品，長春高新稱，任何一個藥品都必然存在不良反應(yīng)，因此藥品必須在醫(yī)生等專業(yè)人士的指導(dǎo)下使用。在醫(yī)生的正確診斷和指導(dǎo)下，生長激素是一個非常安全、有效的產(chǎn)品。就目前生長激素產(chǎn)品使用的診療情況來說，國內(nèi)外均有著一系列嚴(yán)謹(jǐn)?shù)脑\療標(biāo)準(zhǔn)和流程，醫(yī)生需進(jìn)行一系列嚴(yán)謹(jǐn)?shù)臋z測項目后方可開處方，即使對確實需要治療的患者，也還要在患者本身接受的前提下進(jìn)行治療。

長春高新表示，在兒童領(lǐng)域，公司積極拓展生長激素在身高管理之外的其他領(lǐng)域的應(yīng)用，如生長激素產(chǎn)品在大齡晚婚晚育導(dǎo)致的早產(chǎn)、宮內(nèi)發(fā)育遲緩，以及早產(chǎn)帶來的兒童多動癥、自閉癥等方面，這屬于一項國際經(jīng)典的適應(yīng)癥。同時，公司積極拓展兒童相關(guān)營養(yǎng)品、醫(yī)療器械等領(lǐng)域新產(chǎn)品。 

在生長激素成人適應(yīng)癥方面，長春高新認(rèn)為產(chǎn)品未來市場潛力較大，后續(xù)公司也將積極推進(jìn)生長激素產(chǎn)品未來在大齡女性備孕、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、抗衰老、醫(yī)美等方面的合規(guī)應(yīng)用。

而在金賽藥業(yè)的產(chǎn)品布局上，長春高新表示除了生長激素，金賽藥業(yè)在神經(jīng)疾病（老年癡呆癥等）及婦科、男科領(lǐng)域也均有布局，未來也要從主要做生長激素向多元化發(fā)展，在維持高市占率的基礎(chǔ)上利用生長激素在兒科及相關(guān)科室的地位與渠道，為其他產(chǎn)品打開空間。

其實，除了本次生長激素風(fēng)波外，今年5月長春高新生長激素曾陷入將納入集采的傳言。從彼時到這次生長激素濫用質(zhì)疑風(fēng)波，長春高新的股價走勢宛若“過山車”，有投資者覺得公司外部環(huán)境暗流涌動，于是在這次事件發(fā)酵后“棄船而逃”。

但在森瑞投資研究總監(jiān)何山看來，長春高新的發(fā)展仍非常樂觀。他認(rèn)為，目前長春高新的市盈率已下降到約30倍，估值水平還有吸引力，加上公司仍有成人適應(yīng)癥、兒科藥平臺，發(fā)展還存在一定想象空間。

多家公司已布局

機(jī)構(gòu)回應(yīng)仍看好賽道

根據(jù)西南證券的研報，2019年，國內(nèi)生長激素市場規(guī)模達(dá)到60億元，適用人群基數(shù)龐大，滲透率較低，隨著滲透率的提升以及患者年用藥金額的提升，生長激素市場規(guī)模有望保持快速增長，2024年有望達(dá)到150億元，復(fù)合增速超過20%。而華西證券認(rèn)為生長激素市場“天花板”高，未來多因素將推動生長激素市場擴(kuò)容。  

正是看中生長激素賽道的研發(fā)壁壘和成長空間，很多公司躍躍欲試要到生長激素賽道中分一杯羹。其中，安科生物(300009，SZ)和聯(lián)合賽爾分別以12%和7%的市占率成為國內(nèi)另外兩家擁有生長激素在售的公司，與金賽藥業(yè)一起分割了國內(nèi)高達(dá)98%的生長激素市場。 

而特寶生物的Y型聚乙二醇重組人生長激素（YPEG-GH）注射液、維昇藥業(yè)的TransCon人生長激素、天境生物的長效重組人生長激素（融合蛋白）和億帆醫(yī)藥的F-899長效生長激素都是國內(nèi)在研生長激素的一份子，其中前三者均處于臨床三期階段。

那么，這次事件對它們的影響是怎樣的呢？ 

相關(guān)業(yè)內(nèi)人士對記者表示，生長激素這種肽類處方藥必須在醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)使用，對用藥患者也有長期隨訪和規(guī)范的定期檢查，所以很難濫用，“規(guī)范有利于行業(yè)健康發(fā)展，投資者要正確看待這次事件”。

安科生物 8月5日在互動平臺表示，在醫(yī)生的正確診斷和指導(dǎo)下，生長激素是一個非常安全、有效的產(chǎn)品。按照國家相關(guān)法律法規(guī)要求，公司生長激素產(chǎn)品均銷售至符合法律法規(guī)要求的醫(yī)療機(jī)構(gòu)。目前公司生長激素產(chǎn)品已獲批7個適應(yīng)癥，包括用于因內(nèi)源性生長激素缺乏所引起的兒童生長緩慢等。 

站在投資機(jī)構(gòu)的角度，何山首先肯定了這個賽道的規(guī)模。據(jù)他介紹，目前國內(nèi)兒童相關(guān)適應(yīng)癥大概有300萬患者，其中200萬是激素缺乏的矮小癥患者，100萬是其他激素缺乏患者，如果以單個患者10萬元/年的用藥費(fèi)用計算，國內(nèi)兒童市場的“天花板”在3000億元；在成人使用上，國內(nèi)才剛剛起步。

其次，對于此次問題的焦點(diǎn)——生長激素過度與不規(guī)范使用的行為，何山認(rèn)為是存在的，但目前多數(shù)還都是合規(guī)使用。有業(yè)內(nèi)人士也對記者表達(dá)了類似觀點(diǎn)。

該業(yè)內(nèi)人士稱，作為處方藥，病人只有在醫(yī)生開出處方后才能拿到生長激素，并且還要定期到醫(yī)院接受治療和檢查，是比較規(guī)范的；同時，處方藥不能去做廣告，不能宣傳，用藥的人群規(guī)模很小，與醫(yī)學(xué)上統(tǒng)計的發(fā)病率相比，差距甚遠(yuǎn)。此外，矮小癥的治療是一個慢性用藥治療過程，這種慢性病治療過程帶來的“痛”對于藥品來說是被濫用的天然障礙。最后，矮小癥屬于兒童疾病，家長是天然的監(jiān)督者，從開始診斷到用藥過程，家長都非常重視，診斷時可能也問診過多名醫(yī)生專家，用藥中也密切關(guān)注用藥反應(yīng)，如果沒有療效或者安全性存在問題，打個幾針可能就不打了，堅持的可能性也不會很大。

但是，如果各個環(huán)節(jié)都嚴(yán)絲合縫，濫用會發(fā)生在哪里？

長春高新5月的電話會議曾透露，公司的生長激素大概30%以下在公立醫(yī)院銷售，70%以上在其他合作醫(yī)療機(jī)構(gòu)銷售；對公立醫(yī)院的依賴在減弱，預(yù)計未來在民營醫(yī)療機(jī)構(gòu)的銷售占比會進(jìn)一步提升。

于是，很多人將濫用的根源指向民營醫(yī)療機(jī)構(gòu)，但何山不認(rèn)同這一看法：“首先，多數(shù)（90%）患者不可用醫(yī)保支付，民營醫(yī)院更方便快捷，因此更多處方由民營醫(yī)院開出挺正常；其次，是否濫用其實與醫(yī)院是民營還是公立無關(guān)，主要和醫(yī)生個體有關(guān)。”何山表示，目前的確有些醫(yī)生開處方的時候會有不正當(dāng)行為，超范圍使用的情況多少都會有，但濫用還說不上。

所以，落到這一事件對相關(guān)公司的影響，何山認(rèn)為“甚至還不如集采的影響大”，大概只會導(dǎo)致極小部分患者流失。“雖然目前投資市場上現(xiàn)在有較大的情緒波動。但考慮到這個市場的規(guī)模，后來者預(yù)計仍然會按計劃進(jìn)行研發(fā)。所以，雖然生長激素可能已經(jīng)度過了爆發(fā)性增長期，未來只會維持較低且持續(xù)的增速，但從業(yè)績與估值匹配角度而言，我們?nèi)钥春孟嚓P(guān)公司。”何山說。

記者手記丨生長激素不應(yīng)用來治“心病”

身材矮小不一定是病，但卻是很多人的“心病”。這或許才是生長激素被冠以“神藥”之名的真實原因。

記者在采訪中發(fā)現(xiàn)，從一兩歲幼兒的家長，到骨骼已經(jīng)閉合的成年人，無論是否符合醫(yī)學(xué)上關(guān)于矮小的界定，只要認(rèn)為孩子或自己“矮小”，無不對增高方法關(guān)切萬分。從打籃球、跳繩、喝牛奶，再到打生長激素，只要看上去對長高有利的方法，都不吝嘗試。更有父母在社交平臺上自責(zé)發(fā)文，遺憾自己和配偶都不高，沒能給孩子一個優(yōu)越的身高基因。 

家長或個人對身高的焦慮并不難理解。擇偶、求職，對身高的審視和要求無處不在。當(dāng)身高可能成為人生擁有更多選擇的阻礙時，也就難怪為了追求一個更加理想的身高而窮盡各種手段。而只要是有利于實現(xiàn)正當(dāng)需求的安全有效的科學(xué)手段，也不應(yīng)該受到過分苛責(zé)。

但是，如何必要且合理地用藥，是生長激素當(dāng)前最應(yīng)規(guī)范的問題。如果長高成為一種“醫(yī)美”需求，對于那些希望用生長激素達(dá)到“醫(yī)美”目的的“求高者”，也應(yīng)切斷其濫用醫(yī)學(xué)干預(yù)手段的途徑。

記者：金喆 陳星 實習(xí)記者：林姿辰 許立波

編輯：張海妮

視覺：鄒利

視頻編輯：朱星運(yùn)

排版：張海妮 牟璇