起底科研試劑盒造假：偷換指標 真假混賣

每經編輯｜金喆 吳澤鵬    

每經記者 金喆 吳澤鵬 每經編輯 趙橋 

11月30日，《每日經濟新聞》記者對擬IPO企業武漢云克隆所生產的一款ELISA試劑盒被外籍科研人員指責無效一事進行了報道，隨即引發行業較大反響。

近日，記者追蹤采訪發現，其實整個行業對于科研檢測試劑有效性偏低的問題感到無奈，部分廠家通過，替換指標、真假混著賣等方式進項科研試劑盒造假。以檢測試劑產品之一的抗體為例，據Nature（英國《自然》雜志）文章，2011年的統計顯示，全球每年有8億美元被浪費在效果不佳的抗體上，占到全球抗體總開銷的50%。

具體到國內，從事科研試劑驗證業務的第三方平臺未止科技創始人劉方舟告訴記者，由于缺乏監管，國內不少ELISA試劑盒廠家都是真假摻著賣。

武漢一家ELISA試劑盒生產企業常年法律顧問邱律師表示，因為科研試劑屬于新興產業，目前還沒有行業標準，“事實上，我們對于如何從法律上判斷產品真假也是很困惑的。再比如說，要維權，到底是使用消費者權益保護法，還是其他的產品質量法，在實踐操作中帶來了一定困難，所以也呼吁國家從立法的角度加強監管。

科研試劑質量問題困擾行業

醫學的發展離不開基礎和應用研究，而科研用檢測試劑則是最為重要的科研工具之一。科研檢測試劑主要包括蛋白、抗體和檢測試劑盒，其中試劑盒的開發研制建立于蛋白及抗體之上。

目前來看，作為基礎科研工具之一的科研試劑，其所處行業的混亂程度與科研實驗的嚴謹要求并不匹配。“科研用檢測試劑行業屬于新興行業，處于科學前沿，因此難以形成統一的行業標準，導致少數廠商渾水摸魚。”武漢云克隆在招股書中如是描述。

據Nature文章，2011年的統計顯示，全球每年有8億美元被浪費在效果不佳的抗體上，占到全球抗體總開銷的50%。

科研試劑市場有多亂？未止科技引述過這樣一個案例：Human Protein Atlas（HPA）計劃是瑞典發起的旨在描繪全部人類蛋白質的特征的科研項目，由于該項目要使用大量的抗體，為了保證實驗結果的準確性，研究人員對來自29家供應商的9000多種抗體（包括單抗和多抗）進行了驗證，以檢測這些抗體是否能有效工作。

檢測結果令人大跌眼鏡：49%的抗體完全無效，29%的抗體具有不確定性，只有22%的抗體被認為是對實驗數據是有支持性的。更讓人吃驚的是，僅有7%的抗體被認為是完全有效且擁有前后實驗一致性。

不僅是國際環境，國內的科研檢測試劑市場情況同樣不容樂觀。“國內科研試劑市場種類多，商家良莠不齊；采購零散，但總消費量巨大。”12月6日，中國科學院旗下企業喀斯瑪（北京）科技有限公司副總經理孟凡霞向《每日經濟新聞》記者如是表示。

曾在國內某體外診斷試劑公司負責區域銷售的李先生亦向記者介紹，國家食藥監部門要求所有用于臨床的體外診斷試劑必須有注冊資格證，而科研試劑則不用注冊資格證。

記者多方采訪后發現，藥品上市前，醫藥公司往往需要經過嚴格的臨床試驗來驗證產品是否有效，但抗體產品卻沒有這樣的要求，即便是科研人員使用的抗體也難以對質量進行驗證。

“我國對科研用檢測試劑行業無專門立法，也無專門的政府部門進行監管。行業內也未建立統一的監管體系。”武漢云克隆在其招股書中介紹。

業內揭ELISA試劑盒造假方式

對于無專門部門監管、不需要注冊資格證的科研測試產品，科研人士該如何區別試劑盒公司賣的是真貨還是假貨？

分辨是否造假第一手段是看指標。國內某ELISA試劑盒生產企業創始人劉偉（化名）介紹，如果有公司成立時間不長，但可以做的指標特別大、又有比較偏門的指標，購買時需謹慎。

造假的另一手段是用TGFβ來以假亂真。劉偉介紹，TGFβ是一類在大多數哺乳類動物中廣泛表達的物質，其種屬間抗原的氨基酸序列同源性達到100%，但在實驗過程中會隨其他因子影響而導致表達水平發生相應變化，“這些變化一般的客戶很難察覺，有了這些萬能指標，公司就能以假亂真。”

另一位具有ELISA試劑盒行業從業20年的資深人士王山（化名）向記者透露了試劑盒造假的內幕。他說，試劑盒造假的主要有三種方法：第一種是前面所說的用一種指標去代替其他指標；第二種是用不同種屬的試劑盒替代，由于同一種蛋白有一定同源性，實驗結果的準確性可能會差一點。這兩種造假方法都很常見，尤其是第一種。

王山進一步介紹，第三種方式是生產廠家生產出一個自認為合理的人造蛋白，人造蛋白經免疫后生產出抗體，這個抗體與人造蛋白結合是沒問題的，但拿去與生物體的天然蛋白結合，就存在一定風險，甚至不一定能夠檢測。廠家并不會去驗證通過這種方式生產的抗體是否對人造蛋白有效。

》》》業內聲音

第三方抗體驗證機構創始人：試劑盒驗證占生產成本2/3 一般廠家不愿去驗證

每經記者 金喆 吳澤鵬 每經編輯 趙橋

對于科研人員來說，他們希望通過有效的ELISA試劑盒得到理想的實驗結果，但抗體產品的穩定性和可靠性卻長期困擾著他們。

近日，從事抗體驗證的第三方獨立機構未止科技聯合創始人劉方舟在接受《每日經濟新聞》記者采訪時表示，無論是在美國還是中國，食藥監部門都未能對科研試劑進行有效監管，這個領域水太深。

劉方舟表示，本質上說，抗體的工作原理就是與特定蛋白或其他抗原結合，從而實現定性、定量、定位等檢測。所以，抗體能否精確地結合抗原是成敗關鍵。“試劑盒的成本主要包括生產和研發兩部分費用，研發是大頭。”劉方舟說，一種ELISA試劑盒的研發成本大約需要20萬~30萬，有些冷門指標的研發難度更大。由于研發難度大、成本高，即便是全球知名的ELISA試劑盒生產廠家，也無法提供能覆蓋所有指標的試劑盒。

真品研發過程艱難，或許是ELISA生產企業鋌而走險的原因之一。據劉方舟介紹，生產抗體的第一步，就是把抗原蛋白注射進動物的體內，引發動物的免疫反應。然后，從動物的血清中提取目標抗體。但是，每次免疫過程，動物體內產生的抗體組合絕不會是相同的，因此從雜亂的血清中提取出高純度的目標抗體很容易出現誤差。動物個體的差異巨大，免疫后產生的抗體組合也會千差萬別。

另一位在ELISA試劑盒行業從業20多年的資深人士王山（化名）告訴記者，免疫的成功率并不高，最多只有30%~40%。從免疫開始到最后試劑盒出來，要篩選掉很多，故企業生產出合格試劑盒總數，與被淘汰的數量相差數倍。

劉方舟稱，由于有些海外知名學者通過媒體、科研雜志炮轟過中國公司制造的試劑盒，近年來中國品牌在科研試劑行業信任度并不高。

根據未止科技提供的資料，位于加拿大的Structural Genomics Consortium項目聯合5個大型實驗室，耗費4年的時間和超過300萬美元的經費，卻僅完成了1000種抗體進行了免疫沉淀（IP）實驗的驗證。對于市面上超過兩百萬種抗體產品，這些項目的努力只是杯水車薪。

劉方舟說，試劑盒的驗證成本占到生產成本的三分之二，一般的廠家不愿去投入時間和精力進行驗證。有些機構開展了第三方檢測活動，希望通過權威可信、內容詳細的抗體驗證數據，給科研人員提供有價值的參考，但成本相當高。如果將試劑盒交給第三方平臺驗證，費用在200美元左右，這個價格已可以購買一個國產試劑盒。    劉方舟坦言，由于抗體是科研的剛需產品，利潤又很高，所以引得很多公司瘋狂進入市場，再加上科研試劑無需通過注冊，缺少有力的監管機制，導致現在市面上抗體產品質量良莠不齊，供應商魚龍混雜。

“這些實驗不像我們已經研究得很成熟的病種，沒有一個標準化的指標，都是要靠科研人員自己去摸索。”劉方舟說，正因為這樣，有些人使用了質量不好的試劑盒做出無效實驗后，也不會把原因歸到抗體上。